FIV e exame genético do embrião

FIV e exame genético do embrião – Não só o PGT-A (NGS) é fundamental como faz previsão razoável de bebê nascido vivo.

FIV e exame genético do embrião resulta em cerca de 65% de taxa de bebê nascido vivo após transferência de apenas um embrião com número normal de cromossomos (embriões euploides). Nos casos em que o embrião implantado não possui número de cromossomos normais (embriões aneuploides) a taxa de bebê nascido vivo é de 0%, de acordo com estudos recentes realizados por diferentes centros de reprodução humana em New Jersey e Pensilvânia nos Estados Unidos.

FIV e exame genético do embrião – o objetivo da FIV é que o paciente tenha um bebê nascido vivo.

Uma das maiores aspirações da medicina reprodutiva é desenvolver uma tecnologia que permita a identificação dos embriões que têm verdadeiro potencial reprodutivo, conforme evidenciado pela implantação, evolução normal da gravidez e o parto de um bebê saudável. Abordagens tradicionais de seleção de embriões, como avaliação morfológica do embrião e cultura estendida até o estágio de blastocisto, mostraram benefícios limitados até agora. de acordo com dados recentes da Society for Assisted Reproductive (SAR). A tecnologia mostra que dos embriões assim selecionados só progridem para o parto aproximadamente 45% das vezes em pacientes com menos de 35 anos. Em mulheres com mais de 42 anos, uma taxa de parto de aproximadamente 7% é encontrada.

FIV e exame genético do embrião – detecta embriões com número anormal de cromossomos (aneuploidias) – permite transferir apenas um embrião sem comprometer a chance de gravidez.

A aneuploidia embrionária é um fator significativo que limita a eficiência da reprodução, mesmo entre mulheres jovens. Quando a parceira tem menos de 30 anos de idade, cerca de 30% dos embriões testados são aneuploides. A prevalência relatada aumenta para aproximadamente 90% quando as mulheres chegam aos 40 anos. O teste genético pré-implantação para aneuploidia embrionária (PGT-A) é uma ferramenta de uso crescente que visa reduzir o risco de seleção de um embrião aneuploide para transferência. O benefício clínico do uso de PGT-A foi testado em vários ensaios clínicos randomizados (RCTs).

Entre estes, um RCT recente não mostrou um benefício clínico com o uso de PGT-A, enquanto outros relataram taxas de implantação aumentadas por embrião transferido, tempo reduzido para gravidez, taxas de aborto clínico diminuídas e custo-efetividade se mais uma transferência for realizada. De acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva, o uso de PGT-A também pode permitir a transferência de um único embrião sem comprometer as taxas de gravidez, enquanto evita as complicações associadas a gestações múltiplas.

FIV e exame genético do embrião – estudo não seletivo – os embriões foram biopsiados e transferidos antes do conhecimento do resultado analítico e dos resultados clínicos.

Nesse estudo não seletivo, os embriões são biopsiados e transferidos antes do conhecimento do resultado analítico e dos resultados clínicos. Uma vez conhecido o desfecho clínico, o resultado da biópsia analítica é revelado e então comparado com o resultado clínico, permitindo o cálculo de valores preditivos dos diagnósticos de PGT-A. Portanto, conforme se relaciona clinicamente, o PGT-A não apenas rastreia a aneuploidia na biópsia do trofectoderma (TE), mas também prognostica o potencial reprodutivo do embrião.

Dado o uso difundido de PGT-A e os riscos potenciais associados à evocação de embriões anormais, é fundamental que o valor preditivo de um diagnóstico aneuploide seja extremamente preciso. Com o objetivo de identificar se embriões reprodutivamente competentes são rotulados como aneuploides, o objetivo principal deste estudo foi determinar o valor preditivo de um diagnóstico de PGT-A aneuploide usando um ensaio baseado em sequenciamento de próxima geração (NGS) direcionado para prognosticar a falha de um bebê nascido vivo e saudável por meio de um estudo prospectivo, cego e não seletivo. Consequentemente, o valor preditivo de um resultado PGT-A euplóide para prognosticar um parto bem-sucedido também foi determinado.

FIV e exame genético do embrião – a biópsia do embrião causa algum problema para o desenvolvimento posterior do mesmo?

Uma segunda preocupação significativa em relação ao uso de PGT-A é que a biópsia TE pode ser prejudicial ao embrião antes da implantação. O desenho do estudo não seletivo permite uma avaliação conveniente do impacto da biópsia do trofectoderma (TE) como um objetivo secundário do presente estudo. Os resultados do grupo de estudo, que passou por uma biópsia TE, mas a seleção do embrião para transferência com base na morfologia, foram comparados aos dos ciclos de fertilização in vitro (FIV) sem o uso de PGT-A.

Assim, a única diferença entre o grupo estudo e um grupo controle histórico que não utilizou PGT-A foi a presença da biópsia no grupo estudo, permitindo avaliar o impacto da biópsia nos desfechos clínicos. Uma avaliação atualizada do impacto da biópsia no contexto da sincronia endometrial-embrião (ou seja, usando ciclos de transferência únicos, vitrificados / descongelados, apenas blastocisto) é necessária.

FIV e exame genético do embrião – Discussão

Este estudo prospectivo cego é o primeiro ensaio de validação não seletivo de PGT-A baseado em NGS para determinar a capacidade de um resultado analítico aneuploide de prever a falha de gravidez com parto de um nascido vivo. Esses dados indicam que o PGT-A usando este ensaio não resulta no descarte de embriões com potencial reprodutivo significativo. Além disso, a biópsia TE não apresentou qualquer impacto adverso detectável na implantação sustentada.

Foi sugerido que muitos embriões marcados como aneuploides podem possuir potencial reprodutivo significativo e, portanto, o uso de PGT-A pode prejudicar os pacientes por meio do descarte de embriões reprodutivamente competentes. No entanto, usando a plataforma testada no estudo atual, nenhum dos embriões marcados como aneuplóides progrediu para implantação ou implantação sustentada. Embora a taxa de erro clínico aneuploide foi de 0% no presente estudo, a taxa de erro real provavelmente não será de 0%, dadas as inúmeras oportunidades de introdução de erro ao longo do processo de rastreamento de aneuploidia.

Essas fontes potenciais de erro incluem erro de amostragem (ou seja, a triagem de células TE em vez de ICM ou embrião inteiro), erros mitóticos pós-zigóticos de novo e mosaicismo embrionário, falha de amplificação de DNA, contaminação, concepção espontânea e confusão inadvertida de DNA amostras. Portanto, embora seja improvável que seja realmente zero em uma amostra muito maior, a taxa de erro clínico da chamada aneuploide para este ensaio PGT-A está entre 0% e 2,43%, que é extremamente baixa.

FIV e exame genético do embrião – impacto da biópsia do embrião no resultado da gravidez

Com relação ao impacto da biópsia do TE, esses dados não demonstram um impacto adverso na implantação sustentada. Vários pesquisadores compararam os bebês nascidos de transferências de embriões usando FIV / ICSI com PGT-A com os de FIV / ICSI sem PGT-A e não encontraram diferença nos resultados neonatais adversos após a avaliação de milhares de neonatos. Portanto, embora seja reconhecido que a pesquisa é necessária além do período neonatal para estabelecer a segurança a longo prazo, esses dados, concomitantes com as investigações anteriores citadas, são altamente reconfortantes no que diz respeito à segurança da biópsia de TE em relação ao nascimento de um filho vivo.

Os pontos fortes deste estudo estão principalmente relacionados ao seu design rigoroso. Enquanto PGT-A é suscetível a várias fontes de viés, um estudo não seletivo é projetado especificamente para levar em conta todas as fontes de erro, tanto de natureza biológica quanto analítica, porque todos os embriões utilizáveis ​​são transferidos enquanto cegos para o diagnóstico de PGT-A. A natureza prospectiva, cega e multicêntrica do estudo também confere validade externa a esses resultados. Conforme mencionado, o projeto de não seleção também está preparado para responder às perguntas do estudo e não foi realizado anteriormente com a tecnologia PGT-A baseada em NGS.

Finalmente, o uso de apenas um ensaio PGT-A para análise de biópsia aumenta a validade interna dos resultados. Correspondentemente, e consistente com a natureza de um estudo de validação, é importante observar que esses resultados se aplicam apenas a este ensaio PGT-A baseado em NGS sob investigação e especificamente apenas quando usado de acordo com as recomendações e software do fabricante.

A plataforma NGS usada neste estudo emprega amplificação de DNA direcionada, dados de polimorfismo de nucleotídeo único em cada embrião para servir como suporte qualitativo da análise quantitativa do número de cópias e bioinformática personalizada e, portanto, não é idêntica às plataformas NGS usadas em outros estudos. Como resultado, as comparações entre as tecnologias PGT-A não são recomendadas porque os ensaios PGT-A baseados em NGS são personalizados pelo laboratório e as práticas variam amplamente.

FIV e exame genético do embrião – limitações desse estudo

As limitações deste estudo incluem sua incapacidade de avaliar os valores preditivos associados ao mosaico de cromossomos inteiros ou diagnósticos de PGT-A segmentar, já que a incidência de tais resultados é extremamente baixa com este ensaio de PGT-A e, portanto, o presente estudo não é adequadamente alimentado para gerar conclusões. Consequentemente, esses resultados de PGT-A são considerados achados secundários de significado clínico desconhecido. Sendo rotulados como tal, os médicos que usam este ensaio PGT-A têm a opção de relatar achados secundários após aconselhamento apropriado do paciente.

Finalmente, pode ser visto como uma limitação que aproximadamente metade dos indivíduos do estudo tinha menos de 35 anos de idade devido a critérios de exclusão estritos que impediam a participação de pacientes com histórico reprodutivo pobre nos esforços para isolar o papel do embrião na infertilidade. No entanto, é digno de nota que quando a incidência de aneuploidia é baixa, como em casais com parceiras com menos de 35 anos de idade, a taxa de falsos positivos de um diagnóstico aneuploide é considerada relativamente alta em comparação com casais com parceiras mais velhas.

De fato, o valor preditivo positivo de um teste PGT-A depende da prevalência de aneuploidia na população da amostra e, portanto, a precisão de um diagnóstico aneuploide deve ser maior em uma população de pacientes mais velhos. Consequentemente, a baixa incidência esperada de aneuploidia nesta população de pacientes jovens apenas desafia ainda mais a precisão deste ensaio PGT-A.

FIV e exame genético do embrião – Conclusão

No geral, esses dados apoiam a segurança e o benefício deste ensaio PGT-A baseado em NGS direcionado em pacientes bem aconselhados. Como tecnologias PGT-A adicionais inevitavelmente surgirão, é imperativo que a validação por meio de um estudo de não seleção seja realizada para cada novo ensaio PGT-A. Além disso, dada a natureza diagnóstica do teste, é fundamental que os médicos que usam PGT-A estejam cientes dos dados de validação para o ensaio específico empregado.

https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(20)30711-1/fulltext

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